런던 베이커가 221번지. 셜록과 그의 친구이자 의사인 왓슨이 하숙을 하고 있는 그곳에 어느날 수상한 편지가 도착한다. 홈즈와 왓슨이 암호문을 해독하자 암호문과 관련된 음모와 살인이 발생한다. 이에 홈즈와 왓슨은 사건의 발단인 비밀스런 고성 벌스톤의 영주관으로 향한다. 추리를 진행 할수록 희생자와 주변 인물들, 제3의 범인이 서로 엉키고 홈즈와 왓슨은 일생일대 위기에 봉착하게 된다.